(vivo)腎臓の糖代謝/水-塩代謝障害の改善（ 2020. Dec）

【研究の目的】
メタボリック シンドローム (MS) ラットの腎臓におけるグルコース代謝と水 - 塩代謝に対するタキシフォリンの機能とメカニズムを検証する。

【結果】
モデルラットに対してタキシフォリンを7週間連続投与し、収縮期血圧 (SBP) とインスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) を測定し、腎損傷指数および組織病理学的評価を行ない、タキシフォリンは、SBP、HOMA-IR、腎臓指数、および MS によって誘発された異常な組織病理学的変化を改善させ、PI3K/AKT の下流のグルコース代謝経路に関連するタンパク質を回収しました。また、RAAS の過剰活性化と炎症反応も抑制しました。
In vitro 実験ではPI3K/AKT シグナル伝達経路がこのプロセスで重要な役割を果たしていることが実証されています。
タキシフォリンは、代謝症候群によって引き起こされる腎臓の機能異常を多方面から改善しました。
具体的には次のような作用が確認されています
血糖・インスリンバランスの改善
タキシフォリンはインスリン抵抗性を改善し、PI3K/AKTシグナル経路を活性化することで、糖の取り込みや利用の異常を是正しました。これにより、血糖の恒常性（ホメオスタシス）が保たれた。
水分・塩分の排泄機能の回復
ナトリウムや水の過剰な再吸収を抑え、尿量や尿中ナトリウム排泄量を増やすことで、腎臓における水・塩分バランスを改善しました。また、血圧上昇の原因となるレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の過剰活性を抑制した。
炎症と酸化ストレスの抑制
腎臓での炎症性サイトカイン（TNF-α、IL-6など）の過剰産生を抑え、炎症反応を軽減しました。これにより、腎細胞のアポトーシス（細胞死）が減少し、組織の損傷が緩和された。

【結論および可能性】
タキシフォリンは、PI3K/AKTシグナル経路を介して、糖代謝・水分塩分代謝のバランスを整え、RAASの過剰活性と炎症反応を抑えることで、腎臓の代謝異常や損傷を改善することが明らかとなりました。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320520314661