【vivo】タキシフォリンリポソームを充填したナノ複合膜の調製と糖尿病マウスにおける創傷治癒のメカニズム(2023.Jun)
sanoh【研究の背景】
糖尿病患者の創傷は、慢性的な炎症が原因でなかなか治癒せず、大きな問題となっています。この原因として、創傷部位での細菌感染の繰り返し、炎症反応の持続、そして皮膚細胞の機能不全が挙げられます。これらの要因が複雑に絡み合い、創傷の自然治癒を妨げ、従来の創傷被覆材では十分な治療効果が得られないケースが多く見られます。
【研究の目的】
本研究では、抗炎症作用を持つ天然物質であるタキシフォリンに着目し、これをナノ複合膜に組み込むことで、糖尿病性創傷の治療効果を高めるかを検証することを目的としています。タキシフォリンは、抗酸化作用や抗菌作用も持つため、創傷部位の炎症を抑制し、組織の修復を促進すると考えられます。特に、リポソームというナノ粒子にタキシフォリンを封入することで、タキシフォリンの生体への吸収性を高め、創傷部位への薬物送達を効率的に行うことを目指しました。リポソームは、生体膜と似た構造を持つため、生体適合性が高く、体内に投与しても副作用が少ないと考えられています。
【結果】
生体内実験の結果、ウェスタン ブロット実験では、PVA/CS/TL （タキシフォリンを充填したポリビニルアルコール/キトサンナノ複合膜）を18日間投与したマウスの創傷治癒率は98.39±0.34%であることが実証された。組織病理学的染色、免疫組織化学染色、および実験では、PVA/CS/TL が、IκBαおよびNF-κB シグナル伝達経路および関連する炎症誘発因子の活性化を阻害し、皮膚組織における CD31 および VEGF （血管内皮細胞増殖因子）の発現を増加させることで、糖尿病マウスの創傷治癒を促進できることも実証されました。
【結論および応用可能性】
この研究は、タキシフォリンを充填したリポソームを調製したナノ複合膜（PVA/CS/TL ）が慢性皮膚創傷治癒を促進する創傷被覆材の候補となる可能性があることを示唆しています。
NF-κB：細胞の生存や免疫応答など、さまざまな生命現象に関わる転写因子
VEGF（血管内皮増殖因子）:血管新生を促進するタンパク質
IκBα：炎症反応の伝搬に関与するIκBキナーゼ複合体（IKK）の構成要素
CD31：血管内皮細胞の表面に発現する細胞接着分子
＜創傷治癒における役割＞
NF-κBは、創傷治癒の初期段階において炎症反応を促進し、免疫細胞の活性化やサイトカインの分泌を介して組織修復を間接的にサポートする。
VEGF（血管内皮増殖因子）は、新生血管の形成（血管新生）を促進し、創傷部位への酸素や栄養の供給を改善する。
