タキシフォリンの構造活性相関：structure-activity relationship
タキシフォリンは、相互にメタ(meta)位とパラ(para)位にある 2 つのフェノール基 ( -OH)を含む 2 つの芳香環で構成されています。
このフェノール基は、その強力な分子の抗酸化活性[文献]は、芳香環に結合したヒドロキシル基の数が増加するにつれて増加します[文献]。タキシフォリンの強力な抗酸化活性は、主にその共役構造と両方のフェノール環の共鳴安定性に関与しています[文献] 。C2-C3 二重結合の存在は、フラボノイドの阻害活性にとって非常に重要です。
タキシフォリンには C2-C3 二重結合が欠如しているため、巨大分子との強い水素結合の形成による不活化を非常に受けやすくなります。C 環内の 3-OH 基の存在は、好中球の酸化バーストに対する調節効果に関与します。B 環では、カテコール基のオルト配置が好中球の酸化的バーストに対するフラボノイドの調節効果に不可欠です[文献]。
カテコール基の存在は、アミロイド β タンパク質の自己集合に対するタキシフォリンの阻害効果にとっても非常に重要です。カテコール部分の o-キノンへの酸化がタキシフォリンの阻害効果の原因であり、Aβ の影響を受けやすい側鎖との共有結合の形成を引き起こし、Aβ 集合の阻害につながることが報告されています。タキシフォリンの 3'-および 4'-ヒドロキシル基は Aβ 凝集の阻害に重要ですが、7-ヒドロキシル基と 2 位と 3 位の立体化学は重要ではありません [文献 ]。
※構造活性相関（Structure-Activity Relationship、SAR）
化学や薬学の分野で広く使用される重要な概念です。SARは、化合物の分子構造とその生物学的活性（通常は薬理学的または生理学的な活性）との関係を研究するための方法。具体的には、新しい薬剤や生理活性化合物を設計、予測、最適化するために使用される。
薬物動態の観点：Pharmacokinetics perspectives
これまでの複数の研究では、ラットに経口投与した場合、タキシフォリンの生物学的利用能に大きな違いがあることが報告されています。Wang らによって行われた実験によると、10 ～ 100 mg/kg 体重の用量でタキシフォリンを経口投与した後、血漿中濃度が非常に低くなることがわかりました[文献] 。
静脈内投与と比較した場合、バイオアベイラビリティは 0.17% と評価されました。別の研究では、単回経口投与による 12.5、25、または 50 mg/kg の用量レベル、または静脈内投与による 50 mg/kg の用量レベルで雄ラットを治療したところ、最高濃度のタキシフォリンが血漿、腎臓から検出されました。
肝臓、心臓、脾臓、脳、骨格筋、投与後最大 24 時間肺に持続します。それに加えて、血漿中のタキシフォリンの最大濃度は、薬物の経口投与の 30 分後に検出され、胃腸管(GI)から急速に吸収され、8 時間後にはそのレベルは検出されなくなりました。この研究では、タクシフォリンの生物学的利用能は、静脈内投与と比較して 24% であることが判明しました。ウサギでは、タクシフォリンのバイオアベイラビリティは、8～80 mg/kg の用量で導入した後、36% であることが判明しました[文献]。
さらに、ラットを用いた研究ではタキシフォリンが 3'- または 4'-O-メチル タキシフォリンに変換されることが報告されました[文献]。人を対象とした研究では2 gのタキシフォリンを消費し、得られた結果は、タキシフォリンがヒドロキシフェニル酢酸に変換されたことを示しており、これはケルセチン 摂取 後に排泄された同一の代謝産物でした。
要約すると、タキシフォリンはラットでは胃腸管で急速に吸収され、血漿、肝臓、心臓、脾臓、脳、骨格筋、肺、腎臓への分布、その後代謝されて尿を介して排泄されることが示されました。尿中排泄されるタキシフォリンの量は非常に少ない結果となりました。
毒性評価：Toxicological evaluation
タキシフォリンの毒性試験は複数の研究者によって行われ、動物および人間に対する最適用量が導き出されており、さまざまな市販製品の栄養補助食品としての使用を考慮した毒性量を決定する以前に実施されています。高濃度のタキシフォリンでも有害反応を引き起こさなかったため、カラマツ材からのタキシフォリンの正確な NOAEL (無毒性量) を求めることは困難とされています。
動物については > 1500 mg/kg 体重の NOAEL を定義することができます（例えば、ラットにおける 6 か月の経口毒性試験）。1日あたりの許容摂取量(ADI) は通常 NOAEL から計算され、ADIは通常、1日あたりのmg/kg体重で与えられます。係数を 100 とすると、ヒトのタキシフォリン ADI は 15 mg/kg 体重 (70 kg の成人の場合 1050 mg/日) となります。ただし、1.5 mg/kg 体重 (70 kg の成人の場合 100 mg/日) を超える量を毎日摂取することの健康上の利点は期待できないため、過剰なタキシフォリン摂取は有益ではありません [文献 ]。