(vivo)心臓肥大の抑制効果（2015.Sep）

【研究の背景】
心肥大は、生体力学的ストレスに対する重要な病態生理学的要素であり、有害な心血管イベントの独立した予測危険因子であると考えられてきました。一方でフラボノイドのひとつであるタキシフォリンは、古くから心血管疾患および脳血管疾患の治療に臨床的に用いられてきました。

【目的】
タキシフォリンの心肥大の進展に対する影響の検証

【結果】
タキシフォリンが濃度依存的にアンジオテンシンII（Ang II）による心筋細胞の肥大とタンパク質合成を抑制することを見出しました。次に、マウスモデルを用いて横行大動脈収縮（TAC）に対する効果を確認した結果、タキシフォリンは、心室質量/体重、心エコーパラメータ、心筋細胞断面積、ANP、BNP、β-MHCの発現で評価される圧力過負荷によるマウスの心肥大を抑制することが明らかになりました。
心肥大の発症には、活性酸素の過剰産生が重要な役割を担っており、タキシフォリンは、酸化ストレスを抑制し、過負荷による4-HNEの発現を減少させました。
さらに、TAX は、TAC によって誘発される ERK1/2 および JNK1/2 のリン酸化を負に調節した。さらに、TAXは、Smad2のリン酸化とSmad2/3の核内転位を阻害することにより、左心室の線維化とコラーゲン合成を有意に減少させることが示されました。

【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンが、圧力過負荷後の心肥大を抑制し、心室線維化を減弱させることが証明されました。これは、少なくとも活性酸素、ERK1/2、JNK1/2およびSmadシグナル伝達経路の過剰産生を抑制することによるもので、タキシフォリンは心肥大および心筋線維症の治療薬の候補となる可能性があります。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0041008X15300090