(vitro/vivo)腹部大動脈瘤の改善効果(2023.Apr)

【研究の目的】
死亡率の高い重篤な大動脈疾患である腹部大動脈瘤 (AAA) は血管平滑筋細胞 (VSMC) の損失が顕著な特徴である。この研究は、腹部大動脈瘤におけるVSMC phenotype(血管平滑筋細胞の表現型)に対する タキシフォリンの影響を測る
【結果】
タキシフォリンは、主にVSMCの増殖を促進し、細胞アポトーシスを弱め、VSMCの炎症を緩和し、VSMC の細胞外マトリックス (ECM) 分解を減少させることにより、Ang II 誘発 VSMC 傷害を軽減しました。
さらに、機構研究により、タキシフォリンが Ang II によって誘導される高レベルの Toll 様受容体 4 (TLR4) および p-p65/p65 を逆転させることが裏付けられました。
また、タキシフォリンは VSMC の増殖を促進し、細胞アポトーシスを減少させ、炎症を抑制し、VSMC の ECM 分解を抑制したが、これらの効果は TLR4 過剰発現によって逆転しました。
in vivo 研究では、タキシフォリンがAAA マウスのコラーゲン線維過形成や炎症性細胞浸潤を軽減し、炎症や ECM 分解を抑制するなど、AAA を軽減する機能を持っていることがさらに確認されました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、TLR4/NF-κB の活性化を通じて、Ang II 誘発損傷から VSMC を保護したことから、腹部大動脈瘤の改善の可能性があります。

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37098322/