(in vitro／in vivo)腎虚血再灌流障害に対する保護作用(2025-Jun)

【研究の背景】
腎虚血再灌流障害は、腎臓への血流が一時的に低下・遮断された後、血流が再開することによって生じる組織障害であり、急性腎障害の主要な原因の一つです。その発症には活性酸素種（ROS）の増加による酸化ストレス、炎症反応、細胞死などが複雑に関与しています。タキシフォリンには抗酸化・抗炎症作用が知られていますが、腎虚血再灌流障害に対する作用の詳細な分子機序は十分に解明されていませんでした。

【研究の目的】
本研究は、腎虚血再灌流障害に対するタキシフォリンの保護作用を検証するとともに、その作用に関わる分子メカニズムを明らかにすることを目的としました。

【研究の方法】
低酸素・再酸素化（H/R）処理を行ったヒト腎尿細管上皮細胞（HK-2細胞）および腎虚血再灌流障害モデルマウスを用いました。細胞生存率、細胞障害、ROS、酸化ストレス、アポトーシスなどを評価するとともに、RIPK2/NF-κB p65シグナルおよびMETTL3/m6A/PIM2経路に対するタキシフォリンの作用を検討しました。

【結果】

• 低酸素・再酸素化によって低下したHK-2細胞の生存率が、タキシフォリンによって改善した。
• タキシフォリンは細胞障害およびアポトーシスを抑制した。
• タキシフォリンはROS産生および酸化ストレスを抑制した。
• 腎虚血再灌流障害モデルマウスにおいて、タキシフォリンは腎機能低下および腎組織障害を軽減した。
• タキシフォリンは腎組織における酸化ストレス、炎症反応および細胞死を抑制した。
• タキシフォリンはRIPK2のリン酸化を抑制し、NF-κB p65シグナルの活性化を抑えた。さらに、METTL3/m6A/PIM2経路の抑制がタキシフォリンの保護作用に関与することが示された。

【結論】
本研究により、タキシフォリンは酸化ストレス、炎症および細胞死を抑制することで、腎虚血再灌流障害に対して保護作用を示すことが明らかになりました。その作用には、RIPK2のリン酸化を介したNF-κB p65シグナルおよびMETTL3/m6A/PIM2経路の調節が関与すると考えられました。

これらの結果から、タキシフォリンは虚血再灌流に伴う腎障害を軽減する保護因子となる可能性が示唆されました。

https://karger.com/article/doi/10.1159/000546819