タキシフォリン関連文献
タキシフォリンに関連する論文を紹介しています。ABSTRACTをもとに研究の背景、目的、結果、結論および疾病応用などについての可能性について訳文（自動翻訳）に一部コメントを追記しています。
(vitro) 糖尿病による認知症リスクの低減へ効果的に寄与する （2023.Jun）
【研究の目的】
通常は、脳ではミクログリアという細胞が働いて老廃物などを除去し、脳内環境を維持しているが、糖尿病や加齢に伴い、ミクログリアが活性化したり機能異常を起こしたりすると、神経や血管を傷つける活性酸素や炎症性物質を産生し、認知症リスクにつながる可能性が考えられている。そこで、糖尿病性刺激を受けたミクログリアに対しても、タキシフォリンはその活性化を抑制する可能性があるかどうかを、調べることとなった。
【結果】
糖尿病性刺激を受けたミクログリアにおいて、活性酸素の増加とともにTXNIP–NLRP3という細胞内経路が活性化し、炎症性物質の産生が増加することを見出した。さらに、タキシフォリンは、活性酸素を減少させることでその炎症誘発経路・TXNIP–NLRP3を抑制し、ミクログリア活性化を抑制することを、世界で初めて明らかにした。
【結論および可能性】
これらのことは認知症に対するタキシフォリンの効果について、新たな脳保護作用とその機序を提唱するものと考えられる。タキシフォリンは、ミクログリアに対する直接作用と、糖代謝改善を介した認知機能低下抑制という間接作用との相乗効果により、糖尿病による認知症リスクの低減へ効果的に寄与する可能性が期待される。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36946764/
（ヒト）脳活動、精神疲労、全血トランスクリプトーム※への影響 （2023.Apr）
【研究の目的】
ポリフェノールに含まれる抗酸化物質の特性は、ほとんどの植物に存在し、脳機能の向上やストレスの軽減など、健康の維持に有用であることが示されており、ポリフェノールのひとつであるタキシフォリンが健康な若者の認知機能や遺伝子発現に対する影響を無作為二重盲検クロスオーバー試験により調査する。
【結果】
健康な若者に対してプラセボとタキシフォリンを含む食品の単回投与を行い、認知機能についてはワーキングメモリ課題のシリアル３，シリアル７，注意課題のRapid Visual Information Processing (RVP)、精神的な疲労を分析するための視覚的アナログスケールアンケートをセットにし、4回繰り返されました。
結果として、タキシフォリンの摂取により計算能力が向上し、精神的な疲労が軽減されることを示しました。テスト前後の全血液の遺伝子発現の分析では、タキシフォリン摂取後に異物除去関連遺伝子の発現が増加し、最も発現が異なる遺伝子は顆粒球に豊富に見られました。
【結論および可能性】
タキシフォリンの摂取は、健康な若者の脳活動に影響を与え、疲労感を軽減する抗疲労効果が示されました。タキシフォリンの単回摂取は、自然免疫系を強化することで、異物の除去を促進し、損傷の発生を抑制すると考えられます。
※トランスクリプトーム：細胞内の全DNAの塩基配列情報をさす「ゲノム」に対し、細胞内の全転写産物（全RNA）を「トランスクリプトーム」と呼ぶ。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36946764/
(vitro/vivo）腹部大動脈瘤の改善効果（2023.Apr）
【研究の目的】
死亡率の高い重篤な大動脈疾患である腹部大動脈瘤 (AAA) は血管平滑筋細胞 (VSMC) の損失が顕著な特徴である。この研究は、腹部大動脈瘤におけるVSMC phenotype（血管平滑筋細胞の表現型）に対する タキシフォリンの影響を測る
【結果】
タキシフォリンは、主にVSMCの増殖を促進し、細胞アポトーシスを弱め、VSMCの炎症を緩和し、VSMC の細胞外マトリックス (ECM) 分解を減少させることにより、Ang II 誘発 VSMC 傷害を軽減しました。
さらに、機構研究により、タキシフォリンが Ang II によって誘導される高レベルの Toll 様受容体 4 (TLR4) および p-p65/p65 を逆転させることが裏付けられました。
また、タキシフォリンは VSMC の増殖を促進し、細胞アポトーシスを減少させ、炎症を抑制し、VSMC の ECM 分解を抑制したが、これらの効果は TLR4 過剰発現によって逆転しました。
in vivo 研究では、タキシフォリンがAAA マウスのコラーゲン線維過形成や炎症性細胞浸潤を軽減し、炎症や ECM 分解を抑制するなど、AAA を軽減する機能を持っていることがさらに確認されました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、TLR4/NF-κB の活性化を通じて、Ang II 誘発損傷から VSMC を保護したことから、腹部大動脈瘤の改善の可能性があります。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37098322/
(ヒト）軽度認知障害または軽度認知症患者の認知機能維持（2023.Apr）
【研究の背景】
アミロイドβ (Aβ) 仮説に基づいて、加齢性認知症に対する数多くの疾患修飾薬の開発が試みられてきたが、あまり成功していない。天然の生理活性フラボノイドであるタキシフォリン は、Aβ の凝集、生成、糖化の阻害、抗炎症効果、老廃物除去システムの改善といった多面的な神経保護効果を示します。私たちは、TAX摂取が認知機能低下の抑制と関連しているという仮説を立てました。
【研究の目的】
タキシフォリン摂取と認知変化との関連を調査することアルツハイマー病患者を対象にタキシフォリンを 300 mg/日を経口摂取し、ADAS-CogおよびMoCA-J（モントリオール認知評価 ) を使用し、タキシフォリンの非治療 期間 (180±100 日) とその後の間の ADAS-Cog と MoCA の時間的変化を比較した。
※一部の患者は開始時にMMSE検査を受けていたため、MOCA-Jに変換した合計スコアを用いた。
一部の追加患者は税前期間の開始時にMoCAの代わりにミニ精神状態検査（MMSE）を受けたため、同じ感度分析としてMMSEから変換されたMoCA合計スコアを使用して比較を実行しました。
【結果】
タキシフォリン摂取後、16名の患者において、MoCA-Ｊの合計スコア(p=0.034)および、下位項目の 視空間/実行機能 (p=0.016)、言語流暢性 (p=0.02)、で有意な変化がみられた。
ADAS-Cog とは関連しなかった (合計スコア、p=0.27)。29 人の患者を対象に感度分析が行われタキシフォリン摂取は MoCA-Jの合計 スコアとは相関したが (p=0.004)、ADAS-Cog とは相関がみられなかった (p=0.41)。
【結論および可能性】
これらのことは、タキシフォリンの加齢に伴う脳の健康のための素材としての可能性を示唆するもので、今後は前向きコホート研究により有用性を確認する必要がありますが、認知症予防に期待ができます。
(vivo）潰瘍性大腸炎の緩和作用（2022.Mar）
【研究の目的】
DSS（デキストラン硫酸ナトリウム塩処理）マウスの腸粘膜損傷と炎症反応の程度を測定し、糞便代謝産物と腸内細菌叢の変化を見る
【結果】
タキシフォリンを投与したマウスの体重減少、下痢スコアの低下、結腸の炎症反応の減少、および腸粘膜の損傷の減少を示しました。
【結論および可能性】
DSS誘発性腸粘膜炎に対するタキシフォリンの治療メカニズムは不明ですが、タキシフォリンは腸内微生物を介して作用する可能性があると推測しています.このことはタキシフォリンが、腸内微生物叢に作用して酪酸を生成することにより、DSS 誘発性潰瘍性大腸炎を改善することを示唆しています。
これらのことから、タキシフォリンは潰瘍性大腸炎の治療の可能性が期待できるかもしれません。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35268045/
(vivo）大腸炎の症状軽減（2021. Nov）
【研究の目的】
デキストラン硫酸ナトリウム (DSS) 誘発大腸炎のモデルマウスを使ったタキシフォリン投与に対する効果の検証
【結果】
タキシフォリン投与により、DSS 誘発性疾患活動性指数 (DAI)、結腸の長さ、および結腸組織の病理組織学的スコアを回復させることを示しました。
さらに、炎症性サイトカインのレベルを低下させ、血清中の IL-10 のレベルを高めました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、マウスの糞便微生物群集の変化に潜在的に関連している可能性のあるDSS誘発性大腸炎を軽減することがわかりました.
これらのことから、タキシフォリンは大腸炎を改善することが期待できます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34673859/
(vivo）肥満および肝臓がんの抑制（2023.Jan）
【研究の背景】
非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の分子病因には、代謝ストレスと炎症性刺激の複雑な相互作用が含まれます。NASH の治療目標を考えると、治療が NASH から肝細胞癌への進行を防止できるかどうかを判断することが重要です。
【研究の目的】
NASHのマウスモデルにおいて、タキシフォリン治療が脂肪肝、慢性炎症、および肝線維症の発症を著しく防止することの実証。
そのメカニズムには、脂質蓄積を阻害する肝細胞への直接的な作用が含まれます。
【結果】
タキシフォリンは、褐色脂肪細胞への直接作用と、肝臓での線維芽細胞増殖因子 21 産生を介した間接作用という、少なくとも 2 つの異なる経路を通じて、褐色脂肪組織の活性を高め、体重増加を抑制しました。特に、NASH発症後のタキシフォリン治療は、肝腫瘍の発症を効果的に防ぐことができました。 このことは、タキシフォリンが NASH 連続体の治療に多面的な効果を示すということを示しています。
【結論および可能性】
これらのことは、タキシフォリンの新しい作用機序を示すとともに、NASH発症後のタキシフォリン治療は、肝腫瘍の発症を効果的に防ぐことができます。
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9865844/
(vivo）潰瘍性大腸炎の緩和作用（2022. Mar）
【研究の目的】
DSS（デキストラン硫酸ナトリウム塩処理）マウスの腸粘膜損傷と炎症反応の程度を測定し、糞便代謝産物と腸内細菌叢の変化を見る
【結果】
タキシフォリンを投与したマウスの体重減少、下痢スコアの低下、結腸の炎症反応の減少、および腸粘膜の損傷の減少を示しました。
【結論および可能性】
DSS誘発性腸粘膜炎に対するタキシフォリンの治療メカニズムは不明ですが、タキシフォリンは腸内微生物を介して作用する可能性があると推測しています.このことはタキシフォリンが、腸内微生物叢に作用して酪酸を生成することにより、DSS 誘発性潰瘍性大腸炎を改善することを示唆しています。
これらのことから、タキシフォリンは潰瘍性大腸炎の治療の可能性が期待できるかもしれません。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35268045/
(vivo）大腸炎の症状軽減（2021. Nov）
【研究の目的】
デキストラン硫酸ナトリウム (DSS) 誘発大腸炎のモデルマウスを使ったタキシフォリン投与に対する効果の検証
【結果】
タキシフォリン投与により、DSS 誘発性疾患活動性指数 (DAI)、結腸の長さ、および結腸組織の病理組織学的スコアを回復させることを示しました。
さらに、炎症性サイトカインのレベルを低下させ、血清中の IL-10 のレベルを高めました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、マウスの糞便微生物群集の変化に潜在的に関連している可能性のあるDSS誘発性大腸炎を軽減することがわかりました.
これらのことから、タキシフォリンは大腸炎を改善することが期待できます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34673859/
(vivo）腸内細菌叢の調節作用（2021. Feb）
【研究の背景】
タキシフォリンは、さまざまな生物活性を持つ天然の抗酸化ポリフェノールであり、人間の腸の健康に多くの有益な効果をもたらします. しかし、大腸炎に対するその機能についてはほとんど知られていません。
【研究の目的】
デキストラン硫酸ナトリウム (DSS) 誘発大腸炎マウスを使用した大腸炎の症状、炎症、シグナル伝達経路、および大腸微生物叢に対するタキシフォリンの保護効果の検証
【結果】
タキシフォリンの事前投与は、DSS チャレンジ マウスの大腸炎の症状と組織学的変化を軽減しました。タキシフォリンを投与することで、TNF-α、インターロイキン（IL）-1β、IL-6の分泌が有意に抑制され、IL-10、分泌型免疫グロブリンA、スーパーオキシドジスムターゼ、免疫グロブリン（IgA, IgG, IgM）の分泌が有意に増加することが確認されました。さらに、核因子κB（NF-κB；p65およびIκBα）シグナルの活性化は、タキシフォリン投与により有意に抑制されました。
【結論および可能性】
タキシフォリンが、NF- κ B シグナル伝達経路を阻害し、腸のバリアを強化し、腸内細菌叢を調節することにより、大腸炎を予防する大きな可能性があることがわかりました。
これらのことから、タキシフォリンは腸内細菌叢のバランスをとることで、大腸の調子をよくすることが期待できます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33664740/
(vivo）β-アミロイドが誘発するシナプス形成の障害と記憶の障害の予防効果（2018. Aug）
【研究の背景】
抗炎症作用を持つ強力なフラボノイドであるタキシフォリンは、β-アミロイド (Aβ) の蓄積を減少させ、Aβ による神経毒性を軽減することが報告されています。しかし、Aβ誘発神経毒性に対するタキシフォリンの詳細な分子メカニズムはほとんど知られていません。
【研究の目的】
可溶性Aβオリゴマーによって誘発される認知機能とシナプス形成の障害に対するタキシフォリンの保護効果とその根底にあるメカニズムを明らかにする
【結果】
タキシフォリンが濃度依存的に神経細胞死を抑制すしますが、アルツハイマー病 (AD) モデルマウスでは大幅に低くなることが確認されました。また、タキシフォリン投与ににより、モデルマウスの空間認識および空間記憶障害を抑制しました。そのほかにも、タキシフォリンは、Aβ42によって誘導されるPSD 95の発現レベルの低下および、サイトゾルホスホリパーゼA2（cPLA2）と神経炎症性分子であるプロスタグランジンE2（PGE2）の含有量を大幅に減少させました。
【結論および可能性】
これらの結果は、タキシフォリンがcPLA2とPGE2を減少させることにより、Aβ42オリゴマー誘発シナプスと認知機能障害を防ぐ可能性があることを示しており、認知症治療に期待ができます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29542038/
(vitro)歯周病に対する有用性（2022. Jun）
【研究の目的】
タキシフォリンと EGCG が再生歯内療法の足場の生体分子として細胞生存率、分化、および先端乳頭由来の幹細胞におけるバイオミネラリゼーション マーカーの発現に対する効果を評価する
【結果】
どのフラボノイド群も 48 時間の時点で細胞生存率に影響を与えませんでしたが、8 日目と 14 日目でタキシフォリン 200 μM と EGCG 50 μM は細胞毒性を示しました。
細胞は、フラボノイドの存在下でも、通常の培地で増殖した場合、アルカリホスファターゼ活性を発現しませんでした。タキシフォリン 50 μM および EGCG 12.5 μM で処理した細胞では、アルカリホスファターゼ活性とバイオミネラリゼーションの可能性が高いという結果でした。
【結論および可能性】
タキシフォリンと EGCG は、先端乳頭由来の幹細胞に対して、濃度、時間、および治療モードに依存する生物活性を示しました。テストされた低濃度の両方のフラボノイドは、ミネラル化剤の存在下で細胞適合性とミネラル化マーカーの発現の増加を示しました。
このことはタキシフォリンはがCAPの分化と象牙質の沈着を媒介して、継続的な歯根形成を促進することを示唆しています。
これらのことから、タキシフォリンは歯周病の症状を良くする可能性があります。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35367790/
(vivo）歯周炎に対する効果（2020. Sep）
【研究の目的】
タキシフォリンの歯周炎の進行に対する効果を、ラットを用いて（４つの実験グループ）免疫組織化学およびコーンビーム コンピューター断層撮影 (CBCT) 検査によって評価する
【結果】
タキシフォリンを投与した２つのグループは歯槽骨損失の減少を示しました。炎症反応は、歯周炎群で高く、タキシフォリン群で低いという結果でした。また、 骨形成タンパクのBMP-2、オステオカルシン（OCN）、ALP、およびタイプ１コラーゲン（Col 1）の発現は、タキシフォリン群で用量依存的に上昇しました。破骨細胞の形成に関与する物質であるRANK免疫発現はタキシフォリンの両方の用量で減少しました。タキシフォリン群ではがん遺伝子のBcl-2の発現が増加し、アポトーシスの調整因子のBaxの発現が減少しました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、この実験的歯周炎モデルにおいて、歯槽骨のアポトーシスを減少させ、骨形成を改善することに成功しており、歯周炎の治療に期待ができます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32593876/
(vivo）歯周炎における歯槽骨損失の治療に対する有用性（2022. May）
【研究の目的】
歯周炎における歯槽骨損失（ABL）の治療に対するタキシフォリンの治療可能性をストレプトゾトシンによって誘発した糖尿病モデルラットを用いて６つのグループに分けて検討
1. 無治療
2. Dグループ：DM only
3. P グループ：ligature only
4. DP グループ：DM + ligature
5. Taxi-5グループ：DM + ligature + 5 mg/kg/day taxifolin
6. Taxi-10グループ：DM + ligature + 10 mg/kg/day taxifolin
【結果】
歯槽骨吸収（alveolar bone loss: ABL）は、P グループと DP グループで最大で、Taxi-5 および Taxi-10 グループでは、ABLの減少が観察されました。
Taxi-5 および Taxi-10 グループは、RANKL発現の減少を示しましたが、P および DP グループと比較して、骨形成タンパクBMP-2、ALP、タイプ１コラーゲン（Col 1）、およびオステオカルシン（OCN）レベルが増加しました。D、P、および DP グループで Bax 活性が増加しました。Tax-5 および Tax-10 グループは、骨形成タンパクBcl-2 活性の増加を示しました。
【結論および可能性】
このことはタキシフォリンがアポトーシスを減らし、歯周炎の糖尿病ラットの歯槽骨形成を改善できることを示唆しています。
これらのことから、タキシフォリンは糖尿病による歯周炎の治療に役立つ可能性があります。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34547962/
(vitro)歯髄幹細胞の保護効果（2021 Jan-Dec）
【研究の背景】
歯髄幹細胞 (DPSCs) は、歯周病学や歯内療法などの歯科における将来の臨床応用のための特異な素材とされていますが、異常な条件下でアポトーシスを起こしやすいという課題があります。
【研究の目的】
抗低酸素や抗炎症などの多くの薬理学的活性を持っているタキシフォリンが、低酸素および炎症条件下で 歯髄幹細胞（DPSC）を保護するメカニズムをin vtroでの実験により解明する
【結果】
in vitro でのDPSC 分化は、低酸素と TNF-α が DPSC の生存と骨形成を相乗的に阻害することを示しています。10 μM 濃度のタキシフォリンは炎症および低酸素条件下で DPSC のアポトーシスを大幅に減少させました。タキシフォリンは、炭酸脱水酵素(CA9) の発現を大幅に増加させますが、低酸素誘導転写因子のHIF1α は増加させず、CA9 の発現を阻害すると、低酸素および炎症状態でのタキシフォリンの保護的役割が無効になります。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、DPSCアポトーシスとタキシフォリンを相乗的に阻害して、低酸素および炎症条件下でCA9によるアポトーシスからDPSCを保護すると、CA9の発現を有意に増加させました。
ことことはタキシフォリンが歯髄幹細胞関連疾患の臨床治療のための潜在的な薬として使用できることを示唆しています。
これらのことからタキシフォリンは歯周病や虫歯、骨欠損の治療に役立つことが期待されます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34292054/
(vivo）脳のアミロイド血管症における認知機能の改善（2017. Apr）
【研究の背景】
脳アミロイド血管症（CAA）は、血管内アミロイドβの蓄積により様々な形の脳梗塞や脳出血を誘発し、認知機能障害を加速させ、現在では治療不能であるとされています。可溶性のアミロイドβタンパク質は、初期段階のアルツハイマー病の認知機能だけでなく、脳血管の完全性を損なう可能性があります。
強力な抗酸化活性と抗糖化活性を持つフラボノールであるタキシフォリンは、in vitro でアミロイドβを分解することが報告されていますが、in vivo での関連性は不明のままです。
【研究の目的】
アミロイドβの凝集抑制を阻害することで、いくつかの消去経路を介したクリアランスが促進されるのではないかと考え、タキシフォリンがCAAの抑制に治療効果を発揮するかどうかをモデルマウスを使った実験（２群）で検証する
【結果】
タキシフォリン投与により全てのアミロイドβおよびアミロイドβ1-40の蓄積が有意に減少しました。
空間記憶はタキシフォリン投与後に改善し、普通のマウスと同等のスコアになりました。
さらに、タキシフォリンは、マウスの脳血流の減少と脳血管反応性を完全に回復させ、アミロイドβオリゴマーのレベルが大幅に低下したことを示しました。
【結論および可能性】
このことはタキシフォリンがアミロイドβオリゴマーの凝集を抑制し、CAAモデルマウスの認知機能と脳血管機能を完全に維持することを示唆しています。
これらのことから、タキシフォリンは、CAA の治療に有望な成分として期待できます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28376923/
(vitro)シロスタゾールとの併用によるβ-アミロイドの蓄積と神経毒性の低下作用（2016. Dec）
【研究の背景】
タキシフォリンは、抗酸化作用を発揮する強力なフラボノイドであり、シロスタゾールは、抗炎症作用を示すホスホジエステラーゼ 3 を阻害することにより、細胞内 cAMP レベルを増加させます。BACE1 (β-サイト APP 切断酵素 1) は、アミロイド前駆体タンパク質の Aβ ペプチドへの β 切断に関与する律速酵素です。
【研究の目的】
タキシフォリンとシロスタゾールの併用の可能性
【結果】
タキシフォリン単独およびシロスタゾールとの併用によってAβ および C99 レベルの上昇が有意に抑制されました。Tyr1007/1008 でのリン酸化 JAK2 (P-JAK)、Tyr 705 でのリン酸化 STAT3 (P-STAT3) の発現の増加、および活性化された N2a Swe 細胞における BACE1 mRNA およびタンパク質の発現の増加は、タクシフォリン (10~50 μM) の最低濃度、シロスタゾール (10~50 μM) を単独でまたは組み合わせてによって有意に減弱されました。
これらの細胞では、サイトゾル IκBα 発現の減少が上昇し、核 NF-κB p65 レベルの増加と核 NF-κB p65 DNA 結合活性の増加が、タキシフォリンとシロスタゾールによって同様に有意に減少しました。N2a 細胞での STAT3 遺伝子のノックダウン (約 70% の減少) の後、Aβ によって誘導される核内 NF-κB および BACE1 の発現は観察されませんでした。
タキシフォリン、シロスタゾールは、SIRT1 タンパク質の発現を有意に刺激しました。SIRT1 遺伝子サイレンシング (~50%) N2a 細胞では、タキシフォリン、シロスタゾールはすべて、Aβ1-42 刺激による P-STAT3 および BACE1 発現を抑制することができませんでした。
その結果、タキシフォリンとシロスタゾールは、リポ多糖 (1 ～ 10 μg/ml) によって誘導される iNOS と COX-2 の発現を有意に減少させることがわかりました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンとシロスタゾールは、SIRT1のアップレギュレーションを介してP-JAK2 / P-STAT3共役NF-κB関連BACE1発現を抑制することにより、相乗的にアミロイド形成を強力に阻害します。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27977755/
(vivo）動脈高血圧症における微小血管新生と微小循環の改善（2017. May）
【研究の目的】
動脈性高血圧症のモデルラットにタキシフォリンを投与して、毛細血管網の密度、平均毛細血管径、毛細血管ネットワークの構造、毛細血管径分布、および視覚野における局所脳血流の変化を見る
【結果】
収縮期血圧と拡張期血圧は、徐々に増加しました。タキシフォリンは、動脈性高血圧の発症に影響を与えませんでした。同時に、毛細血管の平均直径（11％）、毛細血管ネットワーク密度（23％）、および直径3〜9μの毛細血管の割合を大幅に増加させました。局所脳血流量は、タキシフォリンを投与されていないラットよりも有意に高い (36%) 結果になりました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、動脈性高血圧モデル ラットの大脳皮質における微小血管新生と微小循環を改善したことから、高血圧の疾病予防および治療に期待ができます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28577102/
(vivo)脳虚血再灌流障害の改善（2006. Jan）
【研究の目的】
タキシフォリンがモデルラットを用いて脳虚血性/再灌流障害を軽減できるかどうかの検証
【結果】
タキシフォリン投与 により、マロンジアルデヒドおよびニトロチロシンの劇的な減少を伴った梗塞が改善されました。
タキシフォリンは、白血球浸潤、脳虚血性/再灌流障害における シクロオキシゲナーゼ２（COX-2） および 一酸化窒素合成酵素（iNOS ）の発現の抑制および、 細胞接着因子のMac-1 と ICAM-1 の発現を防止しました。
タキシフォリン投与群の脳虚血性/再灌流障害における NF-κ B 活性は、偽薬群の 2.5 倍に増強されました
白血球とミクログリア細胞によるROSとNOの両方の産生は、タキシフォリンによって有意に拮抗されました。
【結論および可能性】
これらのデータは、タキシフォリンによる 脳虚血性/再灌流障害の改善がその抗酸化効果に起因する可能性があることを示唆しています。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16283433/
(vivo)急性肝障害の保護効果（2017. Oct）
【研究の目的】
モデルマウスを用いたアセトアミノフェン (APAP) 誘発性肝障害に対する タキシフォリンの保護効果の検証
【結果】
APAP誘発性肝障害のモデルマウスにタキシフォリンを投与することで血清 ALT・ ASTを大幅に低下させ肝腫大を抑制しました。また、TNF-α と IL-6 を下方制御し、Nrf2 と SOD2 mRNA 発現を増加させ、Bax を下方制御し、Bcl-2 とプロカスパーゼ-3 を過剰発現させました。
【結論および可能性】
これらのデータからタキシフォリンが炎症性因子をダウンレギュレートし、抗酸化能を改善し、肝細胞アポトーシスを阻害することにより、APAP誘発性肝障害を効果的に軽減できることを示唆しています。
タキシフォリンは、APAP による急性肝障害の予防と改善に有益な肝保護剤となる可能性があります。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31966356/
(vivo)虚血・再灌流誘発酸化傷害に対する効果（2021. Dec）
【研究の背景】
虚血は、様々な理由で組織への血流が減少、あるいは完全に停止した状態ですが、再灌流の過程は、臓器や組織における虚血による障害を悪化させます。虚血再灌流障害の主な原因は活性酸素種（ROS）で、活性酸素の増加は、脂質過酸化（LPO）と酸化ストレスにつながります。タキシフォリンはROSの産生を抑制することが報告されています。
【研究の目的】
フラボノイドの一種であるタキシフォリンがラットの坐骨神経の虚血性再灌流障害に及ぼす影響を３群に分けた実験で明らかにする
【結果】
坐骨神経に薬剤を塗布しないIR群（IR群）、タキシフォリン塗布IR群（TAX+IR群）、坐骨神経切断のみの偽薬群（SHAM群）に分けて酸化ストレスマーカー（マロンジアルデヒド、総グルタチオン、グルタチオン還元酵素、グルタチオンペルオキシダーゼ）および炎症ストレスマーカー（腫瘍壊死因子α、インターロイキン-1β濃度）を生化学的検査で評価し、IR群はTAX+IR群に比べ、統計学的に有意に酸化ストレスおよびサイトカインレベルが高く、抗酸化物質レベルが低いことがわかりました。また、タキシフォリン投与により、病理組織学的に有意な改善が認められました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは坐骨神経の虚血性再灌流障害の予防に有効である可能性が示唆されました。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34772492/
(vivo)心筋虚血/再灌流障害の保護（2019. Jan）
【研究の目的】
心血管系を保護する作用があるとされているタキシフォリンについて、心筋虚血再灌流傷害に対するタキシフォリンの作用とその潜在的機序を評価する
【結果】
タキシフォリンは、心拍数，左室展開圧（LVDP），左室圧上昇の最大/最小速度（+dp/dt max および -dp/dt min）および Rate Pressure Product（RPP）などの血行動態パラメータの増加、スーパーオキシドディスムターゼ（SOD）, およびグルタチオンペルオキシダーゼ（GSH-PX）濃度の増加、乳酸脱水素酵素（LDH）活性，組織中のマロンジアルデヒド（MDA）、クレアチンキナーゼ-MB（CK-MB） CK-MB,の減少により、心室機能回復を有意に促進させた。さらに、タキシフォリンはB細胞リンパ腫-2（Bcl-2）を増加させ、Bcl2-associated X（Bax）、シトクロムc（Cyt-c）、カスパーゼ3および9タンパク質を減少させ、心筋のアポトーシスを抑制することが示されました。
【結論および可能性】
タキシフォリンの投与は、心機能を著しく改善し、酸化ストレスを制御し、アポトーシスを抑制しました。これらのことから、タキシフォリン はミトコンドリアのアポトーシス経路を調節することにより、虚血性再灌流障害に対して心筋保護作用を有することがわかりました。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30723634/
(vivo)パーキンソニズムの改善（2022. May）
【研究の目的】
タキシフォリンのロテノンによる誘発したパーキンソン病モデルマウスを用いてパーキンソン症状に対する作用を検討した。
【結果】
タキシフォリンは、パーキンソン病の症状だけでなく、ロテノン毒性によって引き起こされる線条体の酸化還元ストレス、神経化学的機能障害、組織学的変化も抑制しました。重要なことは、タキシフォリンがパーキンソン病モデルラットの線条体におけるIL-1β、NF-κBおよびIκKBの発現のロテノン誘発性上昇を有意に抑制したことです
【結論および可能性】
タキシフォリンは、NF-κBを介した炎症の正準経路の活性化に関与する遺伝子の調節を介して、パーキンソン病症状（ブラディキネジア、カタレプシー、姿勢不安定、運動障害、振戦）および神経化学機能不全を改善し、ラットのロテノン誘発パーキンソン病に対する注目すべき神経治療能力を実証しました。
これらのことから、タキシフォリンはパーキンソン病およびパーキンソン症状の治療に期待できます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35187747/
(vivo)乳がん発生の阻害（2018. Jan）
【研究の背景】
乳がん（BC）は、その浸潤性から、世界中の女性人口に最も多く、最も死因の多いがんの一つである。フラボノイドには様々な抗ガン活性を有する者がある。アリール炭化水素受容体（AhR）シグナルは乳がんの増殖や転移に重要な役割を担っているが、この経路をフラボノイドで阻止することは乳がん治療の新たな道につながります。
【研究の目的】
乳腺癌のモデルラットに対するタキシフォリンの化学療法としての評価を行う
【結果】
タキシフォリンはモデルラットにおける乳がんのエネルギー制御を変化させ、癌誘発の腫瘍増殖の変調をかなり回復させた。その結果、タキシフォリンはAhRシグナル経路のダウンレギュレーションにより、DMBA 誘発乳腺癌のチトクロームP450の発現を低下させることが明らかとなりました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンはチトクロームＰ450が介在する癌に対する化学療法剤として作用する可能性があること、またラットモデルにおいて DMBA 誘発乳腺癌の発癌を抑制することが明らかになり、今後の乳がんの予防・治療において期待されます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29491628/
(vitro)乳がん細胞の増殖、遊走、浸潤の阻害（ 2019. Sep）
【研究の目的】
in vitro および in vivo で、非常に侵襲性の高い乳がんの増殖、移動、および浸潤に対するタキシフォリンの効果とその根底にある機序の調査
【結果】
タキシフォリンが、進行性の高い乳がん細胞の増殖、遊走、浸潤を用量依存的に阻害する可能性があることを発見しました。さらに、タキシフォリンは、乳癌細胞株の上皮間葉転換（EMT）マーカーとEMT転写因子によって評価されるように、EMTの逆プロセスであるMETプロセスを促進しました。一方、β-カテニンのタンパク質およびmRNAの発現は、タキシフォリンによって用量依存的にダウンレギュレートされ、アデノウイルスによるβ-カテニンの過剰発現は、上記のタキシフォリンのこれらの有益な効果を無効にしました。さらに、4T1 異種移植マウス モデル内で、タキシフォリンは原発腫瘍の成長を著しく阻害し、乳癌の肺転移を減少させました。
補足：がん転移のステップの一部としてよく知られている上皮間葉転換（EMT: Epithelial Mesenchymal Transition）は、上皮系の細胞が、間葉系形質を獲得する現象であり、間葉系形質を獲得したがん細胞は移動・浸潤能が亢進し、がん転移を起こしやすいと考えられています。EMTを促進する遺伝子やEMTとは逆方向の間葉系形質から上皮系形質へ誘導する（MET: Mesenchymal Epithelial Transition）遺伝子が報告されています
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンが進行性の乳がん患者の臨床において有望な素材として使用されることが期待されます。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320519305430
(vivo)多形性膠芽腫の発症抑制（2021. Aug）
【研究の背景】
多形性膠芽腫は、最も一般的な原発性悪性脳腫瘍であり、その予後は極めて不良である。mTORは、PI3K/Aktシグナル伝達経路の重要な下流分子であり、成長因子、栄養素、エネルギー源からの入力信号を統合し、複数の細胞応答を通じて細胞の成長と増殖を制御します。mTOR/PI3Kデュアルターゲット治療は、様々な癌の管理において有望であることが示されています。
【研究の目的】
タキシフォリンが、膠芽腫（GBM）においてmTOR/PI3Kを阻害し、オートファジーを促進し、脂質合成を抑制することの検証
【結果】
インシリコ解析では、タキシフォリンはmTORのラパマイシン結合部位およびPI3Kの触媒部位（p110α）に結合できることが示されました。in vitroの実験では、タキシフォリンは5つの異なる神経膠腫細胞株でmTORとPI3Kの活性を阻害しました。最後に、タキシフォリンがマウスの腫瘍を抑制すること、オートファジー関連遺伝子LC3B-II、Atg7、atg12、Beclin-1の発現を促進すること、脂肪酸合成関連遺伝子C/EBPα、PPARγ、FABP4、FASの発現を阻害することが示されました。
【結論および可能性】
このことから、タキシフォリンは、GBMの治療に有用な薬剤である可能性が示唆されており、がんの臨床において潜在的な素材であること期待されます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34462635/
(vtro/vivo)抗血管新生効果の評価（2015. Sep）
【研究の背景】
腫瘍増殖などのさまざまなヒトの病気は、過剰な血管新生と密接に関係しており、癌の増殖を貫通する血管の成長も、腫瘍の血管新生によって調節されます。
血管新生に関係する主な分子は、血管内皮増殖因子 (VEGF) および関連受容体であり。特定の種類の癌の治療には、抗血管新生治療アプローチが非常に効果的であることが示されています。
【研究の目的】
フラボノイドががんの血管新生の一部の段階に影響を与える可能性があり、タキシフォリンが、VEGF と用量依存的に卵巣がんの増殖 を阻害することや、MDA MB-231 乳がん、腫瘍細胞停止、および高 ER アゴニストにおいて阻害特性があることから、In vitroでは、ニワトリの胚を使用した腫瘍進行のCAM モデルを、vivoではラットを用いてタキシフォリン（およびフロレチン）投与後の、血管の数、血管の長さ、血管の直径などの血管新生パラメータを評価しました。
【結果】
異なる濃度のタキシフォリンが CAM の領域ごとに新しい血管と血管分岐を阻害することを示しました。同様に、薬物の用量が増加すると血管の数と直径が減少しました。
【結論および可能性】
このことから、タキシフォリンおよびフロレチンは、顕著な抗血管新生活性を示しており、さまざまな種類の癌の治療に効果的な抗血管新生剤となる可能性があります。
https://journals.innovareacademics.in/index.php/ijpps/article/view/8115/5986
(vivo)ビタミンC配合による心筋保護作用（2022. Mar）
【研究の目的】
ラット（６つのグループ）を用いたジアジノン誘発心筋傷害に対するタキシフォリンとビタミンCの改善可能性の評価
【結果】
ラットにダイアジノンを連続投与した結果、トロポニン（心筋の筋原線維を構成する蛋白）、LDH、AST、ALTの値は、有意に上昇し、心臓の虚血と損傷の存在が明らかにされました。タキシフォリンとビタミンCの併用投与により、これらの値は対照群と同程度の濃度まで有意に減少しました。このような所見は、病理組織学的観察によって裏付けられました。本研究ではダイアジノン投与により脂質プロファイルが有意に悪化しましたが、タキシフォリンとビタミンCの同時投与により、脂質プロファイルが有意に改善され、グルタチオンペルオキシダーゼ値が上昇し、抗酸化レベルが有意に改善されることが示されました。
これらのことから、タキシフォリンとビタミンCの亜急性投与は、ダイアジノン誘発心筋傷害に対して心筋保護効果を発揮することがわかりました。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35108778/
(vivo)高血糖に伴う神経障害および神経障害性疼痛に対する効果（2022. Apr）
【研究の背景】
高血糖は、神経障害性疼痛だけでなく、糖尿病性神経障害の発症を決定する要因とされており、糖尿病性神経障害性疼痛の発症には、活性酸素の過剰産生が関係していると言われています。一方、タキシフォリンはフラボノイドの一種で、活性酸素の産生を抑制することが報告されています。
【研究の目的】
抗酸化作用と神経保護作用を有するタキシフォリンのアロキサン誘発高血糖による神経障害および神経障害性疼痛に対する効果を生化学的および病理組織学的の検討
【結果】
タキシフォリンは、アロキサン投与による血糖値の上昇、高血糖に伴う肉球疼痛閾値の低下、坐骨神経組織における酸化・抗酸化バランスの酸化剤有利な変化、組織形態の悪化を有意に抑制することが明らかとなりました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、アロキサン誘発の高血糖による神経障害および神経障害性疼痛を緩和することが実験的に示されており、糖尿病患者のQOLの改善が期待できます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35178903/
(vivo)糖尿病網膜症の効果（2019. Sep）
【研究の背景】
糖尿病性網膜症（DR）は、失明の主要原因の一つですが、DR患者では、抗酸化防御機能が破綻し、活性酸素やインターロイキン1β（IL-1β）、腫瘍壊死因子α（TNF-α）などの炎症性サイトカインの産生が増加します。タキシフォリンは、活性酸素、IL-1β、TNF-αの産生を抑制することが報告されています。
【研究の目的】
アロキサンによって誘発されるDR損傷に対するタキシフォリンの保護効果を生化学的および病理組織学的に検討する
【結果】
をタキシフォリン投与（TAX群）と生食投与（DC群）のアロキサン投与ラット（血糖値250 mg/dL以上）と非糖尿病の生食投与（NC群）の3群に対してマロンジアルデヒド（MDA）、総グルタチオン（tGSH）、IL-1βおよびTNF-αの濃度を測定した結果、DC群の血液サンプルでは、MDA、IL-1βおよびTNF-αレベルがNC群と比較して有意に上昇し（p＜0.0001）、TAX群ではDC群と比較して低下しました（p＜0.0001）。tGSHは、DC群ではNC群に比べ有意に低下し（p＜0.0001）、TAX群ではDC群に比べ上昇しました（p＜0.0001）。病理組織学的には、TAX群では網膜神経節細胞がやや拡張し血管が鬱血しており、DC群では網膜神経節細胞層に重度の損傷を与えてました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンが糖尿病性網膜症（DR）の治療に有益であることを示唆しており、糖尿病患者の合併症対策として期待されます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30897968/
(vivo)糖尿病性腎症の緩和（2018. Apr）
【研究の目的】
ラットのストレプトゾトシン（STZ）誘発糖尿病性腎症に対するタキシフォリン（TA）の効果
【結果】
経口ブドウ糖負荷試験（OGTT）を実施し、血糖値、尿酸、クレアチニン、血清インスリンの測定、腎臓の病理学的検査などを行った結果、タキシフォリンはSTZ誘発糖尿病ラットの血糖値、尿酸、クレアチニン、血清インスリン濃度を有意に低下させました。
糖尿病ラットの腎臓の病理学的変化は、タキシフォリンによって緩和されました。
またカベオリン-1/NF-κBシグナル関連のmRNAとタンパク質のレベルをタキシフォリンが回復させたことが示されました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンがSTZ誘発糖尿病の影響を軽減する可能性を示唆しており、糖尿病治療に役立つことが期待されます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29736213/
(vivo)食後高血糖の上昇抑制 （2019. Jan）
【研究の背景】
糖尿病（DM）およびその合併症の有病率は、世界的に急激に増加しており、糖尿病の食後期には、血糖値が急激に上昇し、糖質代謝酵素であるα-アミラーゼが主に食後高血糖の制御に関与していることがわかっています。
【研究の目的】
アロキサン誘発糖尿病動物モデルを用いて、タキシフォリンの食後高血糖に対する治療効果およびα-アミラーゼ活性阻害作用を検証する
また、タキシフォリンと標準薬であるアカルボース（ACB）の標的酵素に対する結合親和性及びエネルギーを比較するため、分子動力学（MD）シミュレーション及びドッキングにより、タキシフォリンとα-アミラーゼ受容体の結合能も検討する。
【結果】
タキシフォリンは、アロキサン誘発糖尿病ラットの食後高血糖、脂質プロファイル、およびα-アミラーゼ、リパーゼ、C反応性タンパク質の血清レベルを、DM誘発およびアルカロボース投与のいずれかと比較して、用量依存的に有意に改善させました。
さらに、タキシフォリンは、アルカロボース投与アロキサン誘発糖尿病ラットに比べて、より効率的に抗酸化状態を高め、肝臓の正常な機能を回復させることも確認されました。
また、分子動力学シミュレーションとドッキングの結果、タキシフォリンの受容体への結合エネルギーと親和性は、アルカロボースと比較して有意に高いことが示され、タキシフォリンの治療ポテンシャルが検証されました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンが強力なα-アミラーゼ阻害剤であり、その抗炎症作用と抗酸化作用とともに、食後高血糖を調節する可能性があることを示唆しており、糖尿病治療に役立てられることが期待されます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30191607/
(ヒト)COVID-19に関する有用性（2021. Aug）
重度の COVID-19 疾患経過の危険因子のひとつ、高齢、座りっぱなしのライフ スタイルが、罹患していない被験者の血液サンプル中のプロスタグランジン E2 (PGE2) 血清レベルの上昇と関連していることがわかりました。
COVID-19 患者では、PGE2 の血中濃度が著しく上昇しており、疾患の重症度と正の相関があることがわかっており、高齢者の定期的な運動は、PGE2 血清レベルを低下させます。
タキシフォリンはSARS-CoV-2 による PGE2 産生を減少させることから、定期的な運動とともにタキシフォリンを摂取することは、これらのリスクを軽減し、重篤な疾患の進行を防ぐ可能性があります。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347801/
（vitro）アレルギー性炎症反応に対する阻害効果（2019. Jun）
【研究の目的】
肥満細胞および肥満細胞を介したアレルギー反応に対するタキシフォリンの抗炎症作用および抗アレルギー作用を検討する
【結果】
免疫グロブリンE（IgE）/抗原（Ag）により誘導される骨髄由来マスト細胞（BMMCs）およびラット好塩基性白血病（RBL）-2H3細胞の活性化、ならびにPMA＋A23187で誘導するヒトマスト細胞株（HMC-1）の活性化に対する効果を評価した結果、タキシフォリンは、細胞内 Ca2+ の動員を阻害することにより、脱顆粒、ロイコトリエン C4 (LTC4) の生成、インターロイキン 6 (IL-6) の生成、シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2) の発現を抑制しました。BMMC細胞では、細胞内Ca2+の動員、ホスホリパーゼCγ（PLCγ）およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPKs）のリン酸化、細胞質ホスホリパーゼA2（cPLA2）および5リポキシゲナーゼ（5-LO）の移動、Akt/IKK/INF-κB 経路がブロックされ、シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）の発現が増加しました。さらに、タキシフォリンは、Sykのリン酸化を抑制しましたが、FynとLynには影響を与えませんでした。タキシフォリンは，Akt/IKK/NF-κBおよびMAPKs/cPLA2シグナル経路を介したRBL-2H3およびHMC-1細胞の活性化も阻害しました．
また、タキシフォリンで処理すると、マスト細胞を介した受動的皮膚アナフィラキシー（PCA）反応が減弱されました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンがアレルギー性疾患や炎症性疾患の治療薬の候補となる可能性を示唆しており、今後の治療に役立つことが期待されます。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1567576918309664
（vitro）胃潰瘍の治療効果（2021.Apr）
【研究の目的】
タキシフォリンおよびタキシフォリン含有胃粘着性微粒子（MPTax）の酢酸誘発胃潰瘍に対する胃治癒効果を検討する
さらに、タキシフォリンとH+/K+-ATPaseとの相互作用をin silicoで検討し、その抗H. pylori活性をin vitroで測定する
【結果】
MPTax（81.37mg/kg、Tax 12.29%含有）を1日2回、7日間経口投与したところ、Veh：91.9 ± 10.3 mm2に対し、潰瘍面積を63%減少させました。
タキシ五輪（10mg/kg、p.o.）は、ビヒクル投与群に対して潰瘍を40%縮小させました（p=0.07）。組織学的解析でも、これらの効果が確認されました。
タキシフォリンとMPTaxは、潰瘍部位の胃ムチン量を増加させ、ミエロペルオキシダーゼ活性を低下させ、グルタチオン還元体量を増加させました。
しかし、MPTaxだけが潰瘍部位のリポペルオキシドの蓄積を減少させました。
さらに、タキシフォリンとMPTaxは、カタラーゼとグルタチオンS-トランスフェラーゼ活性を正常化させました。
タキシフォリンはH+/K+-ATPaseと可逆的な相互作用を示し，抗H. pylori作用が確認されました（MIC = 625 μg/mL）。
【結論および可能性】
これらのことから，タキシフォリンの抗潰瘍作用は，H+/K+-ATPaseおよびH. pyloriとの相互作用に加え，胃の保護因子の強化が関与していることが示唆されました．
タキシフォリンの潰瘍治癒作用が胃粘着性微粒子によって促進されたことを考慮すると、このアプローチは酸消化性疾患の治療のための経口投与に有望であると考えます。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279721000818
（vivo）農薬（ロテノン）誘発による肝細胞損傷の保護作用（2018. Dec)
【研究の背景】
肝毒性は、環境化学物質の毒性の標的組織であることが多い肝臓に、ある種のゼノバイオティクスが悪影響を及ぼすことで発生します。天然農薬として使用されているロテノンは、臓器毒性を引き起こすことが報告されている環境毒です。
【目的】
本研究では、カテキン、ケルセチン、タキシフォリンの3種のフラボノイドのロテノン誘発肝障害に対する保護効果について検討する
【結果】
ロテノン誘発肝障害のラットに３種のフラボノイドを投与し、血清および組織ホモジネートにおいて、酸化ストレスおよび肝細胞傷害の生体指標を測定しました。カテキン、ケルセチン、タキシフォリンは、ロテノンによって誘発されたこれらの不均衡を有意に減少させました（p < 0.0001）。その結果、ケルセチンが最も優れた改善作用を示し、カテキンよりも明らかに優れた活性を示したが、タキシフォリンは、かなり低い用量で投与したにもかかわらず、いくつかの検体においてケルセチンと同等の活性とカテキンよりも優れた活性を示しました。
【結論および可能性】
これらのことから、肝障害改善における選択したフラボノイドの相対的な有効性と構造活性相関に関する洞察を与えるとともに、フラボノイドの構造活性相関には、さらなる構造および代謝的要因が関与している可能性を示しています。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0928468018300634
(vitro)鉄過剰症による肝細胞障害の改善（2020. Oct）
【研究の背景】
タキシフォリンは、強力な抗酸化作用と潜在的な鉄キレート化能力を示す天然化合物ですが、肝臓は鉄の代謝と貯蔵の中心的な役割を果たしているため、鉄による組織損傷を受けやすいことがわかっています。.
【研究の目的】
ラットを用いて鉄誘発性肝細胞損傷に対するタキシフォリンの潜在的な保護効果を検証しメカニズムを解明する
【結果】
タキシフォリンは肝臓の再生を促進することうや鉄による組織病理学的異常を緩和し、肝酵素 (ALT および AST) の血清活性の低下などがわかりました。また、肝臓の鉄分を減少させ、炎症性サイトカインであるTNF-α、IL-6、IL-1βをダウンレギュレートさせました。
【結論および可能性】
これらのことから、鉄の過負荷によって誘発される肝細胞損傷に対して、タキシフォリンの改善効果が期待されます。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279720305676
(vitro)アポトーシス（細胞死）の減少効果（2017. Sep）
【研究の目的】
分化 したPC12 細胞およびヒト神経芽腫 SH-SY5Y 細胞を用いて、コレステロール酸化産物誘発性神経細胞アポトーシスに対するタキシフォリン効果を検討する
【結果】
7-ケトコレステロールは、PC12細胞においてAktのリン酸化を誘導し、細胞質および核のNF-κB p65、細胞質のNF-κB p50および細胞質のリン酸化IκB-αのレベルを増加させました。また、コレステロール酸化生成物は、両細胞株において、BidおよびBcl-2のレベルの低下、p53およびBaxのレベルの上昇、ミトコンドリア膜貫通電位の損失、チトクロムcの放出、カスパーゼ（-8、-9および-3）の活性化、活性酸素の生成、GSHの枯渇、細胞死が誘導されました。
タキシフォリン、N-アセチルシステイン、トロロックス、Akt阻害剤、Bay11-7085は、コレステロール酸化物によるアポトーシス関連タンパク質レベルの変化、AktおよびNF-κBの活性化、活性酸素の生成、GSH枯渇および細胞死を抑制しました。
【結論および可能性】
これらの結果から、タキシフォリンは、AktおよびNF-κBの活性化を介した細胞死を抑制することにより、コレステロール酸化物誘発性神経細胞アポトーシスを減少させる可能性があることが示されました。この抑制効果は、活性酸素の産生とGSHの枯渇の抑制に起因するものと思われます。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28710022/
(vitro)神経細胞の保護効果（2019. Apr）
【研究の背景】
脳血流障害は、脳細胞の大量死を引き起こす。海馬の細胞培養では、40分間の酸素・ブドウ糖欠乏（虚血様条件、OGD）により、80%以上の細胞が死滅することが観察されています。しかし、GABA作動性ニューロンの中には、酸素・グルコース欠乏条件に対して脆弱性が増加する特徴を持つ集団が存在します。
我々は蛍光顕微鏡、免疫細胞化学的アッセイ、バイタリティテスト、PCR解析を用いて、GABAニューロン集団が、OGDに対して異なる（速い）Ca2+ダイナミクスを示すこと、OGD条件下で基礎ROS産生が増加することを明らかにしました。
【目的】
タキシフォリンのコレステロール酸化産物誘発性神経細胞アポトーシスの軽減効果の検証
【結果】
タキシフォリンは、GABAニューロンにおける過剰な活性酸素産生と不可逆的な細胞質Ca2+濃度の上昇を抑制し、これらのニューロンの死とニューロンネットワークのさらなる興奮を防ぐことができました。
【結論および可能性】
タキシフォリンの神経保護効果は、24時間培養した後に増加し、抗アポトーシスおよび抗酸化遺伝子Stat3 Nrf-2 Bcl-2, Bcl-xL, Ikk2、およびAMPAおよびカイニン酸受容体サブユニットをコードする遺伝子の発現増加と相関しており、さらにタキシフォリンはプロオキシダント酵素NOSおよびプロインフリマサイトカインIL-1βの発現を減少させました。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1044743118302392
(vitro)消化酵素（α-グルコシダーゼ、α-アミラーゼ、膵臓リパーゼ）に対する阻害効果（2020.May）
【研究の目的】
タキシフォリンの3種（α-グルコシダーゼ，α-アミラーゼ、膵リパーゼ）の消化酵素に対する阻害活性をin vitroおよびin vivoの両方で検討する
【結果】
α-グルコシダーゼ，α-アミラーゼおよび膵リパーゼに対して阻害作用を示し，IC50値はそれぞれ0.038，0.647および0.993 mg/mLでした。阻害動態からタキシフォリンはα-グルコシダーゼおよびα-アミラーゼに対して競合阻害剤に近い作用を示し，膵臓リパーゼに対しては非競合阻害剤であることが示唆されました。
タキシフォリンの結合により酵素の固有蛍光強度が消光し，さらに蛍光滴定により結合定数（lgKa）および結合部位数（n）が算出されました。lgKa の値は 4.93-6.65 の範囲にあり，n の値はすべて 1 に近い値でした。分子ドッキングの結果、タキシフォリンは水素結合、π-πスタックなどの多くの種類の二次的相互作用を介してα-グルコシダーゼおよびα-アミラーゼと相互作用することが示唆されました。In vivo研究では、タキシフォリンの前投与は、ラットの食後高血糖を有意に改善することができることが明らかになりました。さらに、膵臓リパーゼを阻害することにより、トリグリセリドの吸収を減少させることがわかりました。
【結論および可能性】
これらのことからタキシフォリンは糖尿病予防に効果が期待されます
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0141813019403796
(vivo)心臓肥大の抑制効果（2015.Sep）
【研究の背景】
心肥大は、生体力学的ストレスに対する重要な病態生理学的要素であり、有害な心血管イベントの独立した予測危険因子であると考えられてきました。一方でフラボノイドのひとつであるタキシフォリンは、古くから心血管疾患および脳血管疾患の治療に臨床的に用いられてきました。
【目的】
タキシフォリンの心肥大の進展に対する影響の検証
【結果】
タキシフォリンが濃度依存的にアンジオテンシンII（Ang II）による心筋細胞の肥大とタンパク質合成を抑制することを見出しました。次に、マウスモデルを用いて横行大動脈収縮（TAC）に対する効果を確認した結果、タキシフォリンは、心室質量/体重、心エコーパラメータ、心筋細胞断面積、ANP、BNP、β-MHCの発現で評価される圧力過負荷によるマウスの心肥大を抑制することが明らかになりました。
心肥大の発症には、活性酸素の過剰産生が重要な役割を担っており、タキシフォリンは、酸化ストレスを抑制し、過負荷による4-HNEの発現を減少させました。
さらに、TAX は、TAC によって誘発される ERK1/2 および JNK1/2 のリン酸化を負に調節した。さらに、TAXは、Smad2のリン酸化とSmad2/3の核内転位を阻害することにより、左心室の線維化とコラーゲン合成を有意に減少させることが示されました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンが、圧力過負荷後の心肥大を抑制し、心室線維化を減弱させることが証明されました。これは、少なくとも活性酸素、ERK1/2、JNK1/2およびSmadシグナル伝達経路の過剰産生を抑制することによるもので、タキシフォリンは心肥大および心筋線維症の治療薬の候補となる可能性があります。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0041008X15300090
(vivo)糖尿病性腎症に対する腎臓保護効果（ 2018. Mar）
【研究の背景】
末期腎不全の主要原因である糖尿病性腎症（DN）は、心血管疾患の独立した危険因子として認められており、DNに対する新しい治療薬の必要性が高い。タキシフォリンは、高い抗酸化作用、抗炎症作用、抗線維化作用を示すが、DNに対する作用はわかっていません。
【研究の目的】
高脂肪食/ストレプトゾトシンで誘導されたDNラットに対するタキシフォリンの腎臓保護効果と、高グルコースにさらされたHBZY-1とHK2などの腎臓細胞に対するタキシフォリンの基礎メカニズムを調査する
【結果】
高脂肪食/ストレプトゾトシン誘発DNラットにおいて、タキシフォリンは100 mg/kg/日の用量で尿中微量アルブミン排泄量の増加、高血糖、脂質代謝障害を有意に抑制し、腎組織病変を軽減させました。また、in vitro試験において、タキシフォリンは、高グルコースに曝された腎細胞において、細胞増殖および過剰な活性酸素の生成を有意に抑制し、NLRP3※の活性化および腎線維化関連蛋白質の発現を緩和しました。
※NLRP3は樹状細胞（DC）、単球、マクロファージ等の抗原提示細胞（APC）に発現するタンパク質で自然免疫とT細胞のプライミングに重要なメディエーター
【結論および可能性】
タキシフォリン、尿中微量アルブミン排泄、高血糖、脂質代謝異常の抑制、DNにおける腎臓病理学的病変の緩和などの腎臓保護作用を有し、その腎臓保護メカニズムの一つとして、活性酸素とNLRP3インフラマソームの抑制が考えられることが明らかとなり、糖尿病性腎症（DN）への効果が期待されます。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711318300205
(vivo)腎線維化の保護 （2020. Apr）
【研究の背景】
抗繊維化作用があるタキシフォリンが腎線維症を予防できるかどうかは不明のままである
【研究の目的】
尿細管間質線維症に対するタキシフォリンの効果と、in vivo での片側尿管閉塞 (UUO) マウスおよび in vitro での NRK-49F 細胞におけるその根底にあるメカニズムを調べる
【結果】
タキシフォリンの片側尿管閉塞（UUO）マウスを用いた研究で、尿細管萎縮、炎症、線維芽細胞の筋線維芽細胞への分化、およびコラーゲン沈着の改善がみられました。
UUO はまた、核因子-赤血球-2 関連因子 2 (Nrf2)、カタラーゼ、およびヘムオキシゲナーゼ-1 のレベルを低下させましたが、H2O2を増加させましたが、タキシフォリンはこれらを改善しました。
In vitro では、TGF-β1 に曝露された NRK-49F の細胞内 Nrf2 レベルの減少、TGF-β1 が誘導する活性酸素種の蓄積の除去、TGF-β1 が誘導する Smad3 リン酸化阻害、NRK-49F における TGF-β1 が誘導する線維芽細胞の活性化とコラーゲン合成の防止が見られました。Nrf2 ノックダウンは、酸化ストレス、Smad3 リン酸化、線維芽細胞活性化、およびコラーゲン沈着に対する タキシフォリンを介した阻害効果を抑制する可能性があります。さらに、タキシフォリンはUUOマウスで確立された腎線維症を改善しました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、誘発性腎線維症に対して顕著な予防効果と治療効果をもたらし、Nrf2 シグナル伝達を介した酸化ストレスと Smad3 リン酸化を減少させることにより、線維芽細胞の活性化を抑制しました。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0944711320300180
(vivo)腎臓の糖代謝/水-塩代謝障害の改善（ 2020. Dec）
【研究の目的】
メタボリック シンドローム (MS) ラットの腎臓におけるグルコース代謝と水 - 塩代謝に対するタキシフォリンの機能とメカニズムを検証する。
【結果】
モデルラットに対してタキシフォリンを7週間連続投与し、収縮期血圧 (SBP) とインスリン抵抗性の恒常性モデル評価 (HOMA-IR) を測定し、腎損傷指数および組織病理学的評価を行ない、タキシフォリンは、SBP、HOMA-IR、腎臓指数、および MS によって誘発された異常な組織病理学的変化を改善させ、PI3K/AKT の下流のグルコース代謝経路に関連するタンパク質を回収しました。また、RAAS の過剰活性化と炎症反応も抑制しました。
In vitro 実験ではPI3K/AKT シグナル伝達経路がこのプロセスで重要な役割を果たしていることが実証されています。
【結論および可能性】
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320520314661
(vivo)酸化促進性および炎症性腎障害に対する保護効果（ 2021. Jul）
【研究の目的】
アクリルアミド誘発性腎障害モデルラットに対するタキシフォリンの生化学的および組織病理学的効果を検証する
【結果】
化学物質のアクリルアミドを投与によりMDA、IL-1β、TNF-αの増加とtGSH（総グルタチオン）の減少が見られ、さらに、尿細管壊死、尿細管萎縮、白血球浸潤などが観察されました。
タキシフォリンを投与した群では、これらのデータが抑制され、軽度の壊死と萎縮性尿細管以外の病理組織所見は認められないという結果でした。
【結論および可能性】
タキシフォリンがアクリルアミドによる腎組織の損傷を防ぎ、アクリルアミドによる腎毒性の治療に有効であることが示唆されます。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S075333222100442X
(vivo)虚血再灌流傷害に対する効果（2022. Jan）
【研究の目的】
モデルラットを用いた虚血性再灌流障害(I/R) に対するタキシフォリンの保護効果を生化学的.および組織病理学的に検証する
【結果】
２つのグループでの比較試験で、タキシフォリンを投与した群でマロンジアルデヒド (MDA)およびSG が他のグループに比べて有意な増加を示し、グルタチオン (tGSH) およびスーパーオキシドジスムターゼレベルが減少したことを示しました。
【結論および可能性】
これらのことからタクシフォリンが虚血性再灌流障害(I/R)による精巣損傷の治療に有用である可能性があります。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1698031X20300741
(vivo)精巣毒性の軽減 （2020. Aug）
【研究の目的】
可塑剤として消費者製品に広く使用されているフタル酸ジ-n-ブチル (DBP) の発生および生殖毒性を、モデルラットを用いてタキシフォリンが弱める作用を検証したものです。
【結果】
タキシフォリンはDBPによる血清テストステロンの低下、胎児ライディッヒ細胞の凝集、Hsd17b3およびInsl3の遺伝子の発現のダウンレギュレート、マロンジアルデヒドレベルの増加、スーパーオキシドジスムターゼとグルタチオンペルオキシダーゼの発現の減少、多核生殖腺細胞の発生率の増加、SIRT1/PGC-1αおよびpAMPKシグナル伝達の低下、などを抑制しました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンはDBPによる生殖毒性を抑制する効果的な食品成分でといえます。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691520303720
(vivo)精巣アンドロゲン生合成酵素の抑制（2018. Mar）
【研究の目的】
未熟な精巣から分離されたラットライディヒ細胞のアンドロゲン産生と、複数のラットおよびヒトのテストステロン生合成酵素活性に対するタキシフォリンの影響を見る
【結果】
タキシフォリンがラットの3β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼおよび17α-ヒドロキシラーゼ/17、20-リアーゼをICで阻害することが実証されました。
【結論および可能性】
これらのことからタキシフォリンは前立腺癌の治療に有益である可能性があります。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0367326X17318476
(vivo)糖尿病性心筋症の予防効果 （2014. Jan）
【研究の背景】
糖尿病性心筋症は、糖尿病患者の心不全の重要な原因として認知されており、過剰な酸化ストレスは、糖尿病性心筋症の発症に重要な役割を果たすことが示唆されています。
【研究の目的】
ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスの心機能およびH9c2心筋芽細胞の高血糖誘発アポトーシスに対するタキシフォリンの潜在的な保護効果とメカニズムを調べる
【結果】
タキシフォリンが拡張機能障害を改善し、心筋構造異常を改善し、筋細胞アポトーシスを阻害し、内因性抗酸化酵素活性を増強することが明らかになりました。
タキシフォリンは心筋のアンジオテンシンII レベルを低下させ、動脈硬化症の主な原因で膜結合酵素複合体であるNADPH オキシダーゼ活性を阻害し、細胞分裂・増殖に関わる転写因子であるJAK/STAT3 活性化を増加させました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは、酸化ストレスと心筋細胞のアポトーシスを阻害することにより、糖尿病性心筋症に対して心臓保護効果を発揮し、糖尿病性心筋症の治療における潜在的な薬剤になる可能性があります。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0278691513007588
(vitro)強力な11β-HSD2阻害剤の可能性がある （2017. Sep）
【研究の目的】
ラットおよびヒトの腎臓ミクロソーム 11β-HSD2 に対するタキシフォリンの効果を調べる
【結果】
タキシフォリンは、ラットおよびヒトの 11β-HSD2 をステロイド基質に対して非競合的に阻害し、IC 50値はそれぞれ 33.08 および 13.14μM でした。5 および 10mg/kg のタキシフォリンを ex vivo で 30 分間投与すると、11β-HSD2 が有意に阻害され、in vivo でもコルチゾール代謝が減少しました。
【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンが強力な 11β-HSD2 阻害剤であり、副作用を引き起こす可能性がある
※腎臓 11β-ヒドロキシステロイド デヒドロゲナーゼ 2 (11β-HSD2) は、グルココルチコイド コルチゾール (ヒト) またはコルチコステロン (げっ歯類) を不活性化して生物学的に不活性な 11 ケトグルココルチコイドにする NAD +依存性オキシダーゼ
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0367326X17309620
(vivo)急性肺損傷の軽減（2020. Oct)
【研究の背景】
タキシフォリンは強力なフラボノイドであり、抗炎症活性、抗酸化活性、抗がん活性などを含む複数の生物学的活性があることが実証されているが、急性肺損傷 (ALI) におけるタキシフォリンの抗炎症活性の臨床報告がない
【研究の目的】
タキシフォリンの急性肺損傷における作用メカニズムと有用性の検証
【結果】
リポ多糖体(LPS)誘導マウス急性肺傷害(ALI)モデルにおいて、タキシフォリンが miR-132-3p の発現を誘導することがわかりました。miR-132-3p（マイクロRNA） の過剰発現は、FOXO3（長寿遺伝子のひとつ） 発現の阻害をもたらし、FOXO3 活性化 NF-κB 経路を抑制し、LPS 誘導性炎症反応とアポトーシスを弱めました。
【結論および可能性】
タキシフォリンは 、FOXO3 が miR-132-3p の標的であることを実証し、miR-132-3p の発現を誘導し、miR-132-3p/FOXO3/NF-κB 軸を介して LPS 誘導 ALI を緩和したことから急性肺損傷（ALI）の有望な治療標的である。
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1094553920301383
(vitro)乾癬様皮膚炎の軽減（ 2020. Mar)
【研究の背景】
乾癬は、ヘルパー T (Th) 細胞がその病因において重要な役割を果たす T 細胞媒介性慢性皮膚炎症です。
【研究の目的】
タキシフォリンが乾癬に対して潜在的な活性を持っているかどうか、およびそれがどのように機能するかを調べる
【結果】
対照群と比較して、タキシフォリンはHacat細胞株のLPS誘発異常増殖を阻害し、BALB / cマウスのIMQ誘発乾癬も大幅に軽減することがわかりました。
タキシフォリンは、皮膚排出リンパ節 (SDLN) の総 T 細胞の比率に有意な影響を与えませんが、皮膚病変と SDLN の両方で、炎症誘発性 Th1 および Th17 細胞の比率を低下させます。
【結論および可能性】
これらのことからタキシフォリンがT-bet、GATA-3、RORγtなどの転写因子を阻害することにより、Th細胞の分化を調節する可能性があることも明らかにしました。
その他のデータからタキシフォリンが Notch1 および Jak2/Stat3 シグナル経路を阻害できることを示しており、Notch1 および Jak2/Stat3 経路を阻害することで Th 細胞の分化を調節することにより、乾癬を治療できる可能性があります。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332219353697
(review)癌治療としてのタキシフォリンの使用における最近のブレークスルーと作用機序の概要薬理学的根拠 （2021. Oct）
ファイトケミカルの薬理学的特性は、疾患管理への応用に多くの関心を集めており、世界中で癌関連の死亡率と罹患率が高いため、天然物質の抗がんの可能性を特定することに実験が集中しています。
食品から生成されるフラボノイドやその誘導体などの多くの植物化学物質は、がんの進行を防ぐさまざまな新しい抗がん剤が開発されていますが、ユニークな生理活性フラボノイドであるタキシフォリンは、その幅広い健康上の利点により、栄養士や医薬品化学者の関心を集めている食事成分です。
タキシフォリンは強力な抗酸化物質であり、ヒトに対する悪性腫瘍の予防効果について、多くの研究報告があります。
タキシフォリンは、炎症、悪性腫瘍、微生物感染症、酸化ストレス、心血管疾患、および肝疾患。抗癌活性は、in vitro および in vivo で調査された他の活性よりも比較的重要であることが示され、正常な健康な細胞への副作用はほとんどまたはまったくありません。
ただし、人間が使用するための薬を開発するには、よく設計された無作為化臨床試験を利用して、薬物動態プロファイル、深い分子メカニズム、および薬物の安全性基準に関するより多くの研究を実施する必要があります。
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0753332221007873