(vitro)乳がん細胞の増殖、遊走、浸潤の阻害( 2019. Sep)

【研究の目的】
in vitro および in vivo で、非常に侵襲性の高い乳がんの増殖、移動、および浸潤に対するタキシフォリンの効果とその根底にある機序の調査

【結果】
タキシフォリンが、進行性の高い乳がん細胞の増殖、遊走、浸潤を用量依存的に阻害する可能性があることを発見しました。さらに、タキシフォリンは、乳癌細胞株の上皮間葉転換(EMT)マーカーとEMT転写因子によって評価されるように、EMTの逆プロセスであるMETプロセスを促進しました。一方、β-カテニンのタンパク質およびmRNAの発現は、タキシフォリンによって用量依存的にダウンレギュレートされ、アデノウイルスによるβ-カテニンの過剰発現は、上記のタキシフォリンのこれらの有益な効果を無効にしました。さらに、4T1 異種移植マウス モデル内で、タキシフォリンは原発腫瘍の成長を著しく阻害し、乳癌の肺転移を減少させました。

補足:がん転移のステップの一部としてよく知られている上皮間葉転換(EMT: Epithelial Mesenchymal Transition)は、上皮系の細胞が、間葉系形質を獲得する現象であり、間葉系形質を獲得したがん細胞は移動・浸潤能が亢進し、がん転移を起こしやすいと考えられています。EMTを促進する遺伝子やEMTとは逆方向の間葉系形質から上皮系形質へ誘導する(MET: Mesenchymal Epithelial Transition)遺伝子が報告されています

【結論および可能性】
これらのことから、タキシフォリンが進行性の乳がん患者の臨床において有望な素材として使用されることが期待されます。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0024320519305430